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[OCC2008]代谢综合征――关注骨骼肌的内分泌功能 唐朝枢

北京大学医学部生理学和病理生理学系 北京大学第一医院临床医学研究所 唐朝枢

作者:  唐朝枢   日期:2008/6/6 17:55:00

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代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指多种代谢异常簇集发生在某一个体的病理生理现象,包括:糖尿病或糖调节受损、高血压、血脂紊乱、肥胖、高胰岛素血症伴胰岛素抵抗、微量白蛋白尿、高尿酸血症及高纤溶酶原激活物抑制剂等。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)被认为是MS发生的的最主要因素。1988年,Reaven率先提出IR是MS的共同病理基础,接着Sterm提出了“共同土壤”学说,认为IR及其继发的代谢紊乱是产生冠心病、糖尿病和高血压的共同土壤。

 代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指多种代谢异常簇集发生在某一个体的病理生理现象,包括:糖尿病或糖调节受损、高血压、血脂紊乱、肥胖、高胰岛素血症伴胰岛素抵抗、微量白蛋白尿、高尿酸血症及高纤溶酶原激活物抑制剂等。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)被认为是MS发生的的最主要因素。1988年,Reaven率先提出IR是MS的共同病理基础,接着Sterm提出了“共同土壤”学说,认为IR及其继发的代谢紊乱是产生冠心病、糖尿病和高血压的共同土壤。

所谓IR是指正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种病理生理状态。IR的形成是多因素相互作用的过程,IR易感基因突变、胰岛素信号转导受损、葡萄糖转运障碍、脂肪组织源性的细胞因子及炎症因子激活及、脂质代谢紊乱等均可导致IR的发生。其中,骨骼肌、肝脏和脂肪组织作为胰岛素作用的主要靶器官,在IR的发病中有着重要的意义。骨骼肌、肝脏和脂肪组织是外周IR的主要靶器官,其中骨骼肌是人体最多的组织,按重量计算它占人体体重的40%左右,人体80%-90%的葡萄糖摄取和消耗是通过骨骼肌,骨骼肌在胰岛素抵抗中扮演重要角色。既往研究已证实骨骼肌是机体糖原的主要储存库,能量物质消耗的主要场所,在机体能量代谢平衡中有不可或缺的作用。

自上世纪继心脏、血管的内分泌功能被发现,尤其是脂肪组织的内分泌功能被揭示后,传统(经典)的内分泌概念被打破。以往认为脂肪组织是一种惰性组织,起着贮存中性脂肪、供应能量,以及绝缘、减震、调节体温、填充、固定等功能。近年来发现, 脂肪组织还是一个代谢十分活跃、功能非常复杂的内分泌器官。人脂肪细胞分泌几十种活性物质,包括瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin)、抵抗素(resistin)等活性多肽,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)等细胞因子及其他多种小分子生物活性物质,对全身器官系统,包括脂肪组织本身的代谢均有着重要的调节功能,是人体重要的内分泌器官。随着分子生物学的飞速发展、尤其是及孤儿G蛋白偶联受体策略的应用,大量研究表明骨骼肌也可合成和分泌多种活性物质,这些物质包括小分子蛋白、活性多肽、气体信号分子和细胞因子等,这些小分子活性物质种类繁多,具有分子量小(通常小于10kDa)、结构简单、组织分布广泛、生物效应多样、合成与代谢迅速和免疫原性低等特点,广泛的参与了骨骼肌代谢的调节。骨骼肌内分泌功能的发现,使骨骼肌从一个单纯 “被动”接受调节的效应器官转而成为一个“主动”发出指令来调节自身代谢的器官。骨骼肌内分泌功能在机体能量稳态调节、及MS发病中的作用值得高度关注。本文对骨骼肌分泌的多种活性物质及其对骨骼肌自身的生长、代谢和运动功能及对外周组织器官功能的调节作用进行综述。

版面编辑:国际循环



唐朝枢代谢综合征骨骼肌内分泌

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