林佳 杨俊华
苏州大学附属第一医院

    目的 研究中国汉族人群家族性肥厚型心肌病肌球蛋白结合蛋白C 基因(MYBPC3)突变类型，寻找突变的好发热点，并对基因型与临床表型之间的关系进行分析。 
    方法 对11 例已经过β-肌球蛋白重链基因、肌钙蛋白T 基因以及肌钙蛋白I 基因扫描未发现异常的家族性肥厚型心肌病先证者，提取其外周血DNA，使用聚合酶链式反应扩增MYBPC3基因外显子片段，采用双脱氧末段终止法测序。将测序结果与正常人及散发的肥厚型心肌病患者基因组进行对比，对阳性结果患者进行家系调查，收集临床资料，并对其临床表型和基因型进行分析。 
    结果 对11例先证者MYBPC3基因进行突变筛查，结果发现一个家系先证者第17号外显子存在Pro459fs移码突变，另一个家系先证者5 号内含子存在IVS5+5G>C 杂合突变。对这两个家系成员分别进行第17 号外显子和第5 号内含子突变筛查，发现这两种突变均与疾病呈共分离现象。并且正常对照组和散发病例在同一位置均未发现异常，从而明确Pro459fs 突变和IVS5+5G>C 突变为各自家系的致病突变。 
    结论  在所研究的11 例家族性肥厚型心肌病先证者中，首次发现两例先证者含有MYBPC3基因Pro459fs 移码突变和IVS5+5G>C 杂合突变。与先前国外报道的MYBPC3 基因突变引起的家族性肥厚型心肌病的特点相比，中国汉族人群家族性肥厚型心肌病致病基因突变可能存在不同特点。