近年来，高密度脂蛋白(HDL)是抗动脉粥样硬化领域研究热点，正在进行多种干预HDL功能的新治疗措施的试验，将为冠心病防治提供新的手段。

    大量流行病学和临床研究表明，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病（CAD）的发生率及病死率呈负相关，为抗AS和抗CAD的一个独立因素，目前认为HDL的心血管保护作用很大程度上是由于它介导逆胆固醇转运(reverse cholesterol transport ， RCT)。

    正常情况下HDL 具有多种抗AS 功能，包括RCT、抑制LDL 氧化、改善内皮细胞功能失调、抗炎、抗血栓及促纤溶等。
HDL由50%的蛋白、30％的磷脂、25％的胆固醇（其中70％为胆固醇酯）、5％的甘油三酯组成。HDL 是颗粒大小、组成及功能极不均一的一组脂蛋白，这些亚类因为形状、密度、大小的不同而表现出不同的特性，具有各自的代谢、功能和临床意义，各亚类在RCT中的作用也不同。

    根据载脂蛋白的不同，可将HDL分为仅含ApoA-I的HDL及同时含ApoA-I和载脂蛋白AII(ApoA-II)的HDL两个主要类别；根据形状及大小的不同，可将HDL分为小的盘状HDL（由载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇组成的脂质单层）及大的球状HDL（含有一个胆固醇酯及甘油三酯组成的疏水核）。目前采用双相电泳－免疫印迹法可将HDL主要分为较小的pre-HDL 和较大的α-HDL 两大亚类，其中preβ-HDL 包括preβ1-HDL、pre2-HDL，α-HDL包括HDL3c、HDL3b、HDL3a、HDL2a 和HDL2b。有关研究结构已经开始使用ELISA试剂盒检测血浆preβ-HDL水平，其中preβ-HDL 介导细胞胆固醇的流出，α-HDL 则与细胞胆固醇的酯化、转运及清除有关，冠心病人及糖尿病人HDL亚组分明显不同于正常人群，小颗粒HDL比例增加，大而成熟的HDL减少，提示HDL成熟受阻，RCT过程下降。因此HDL颗粒的检测方法开始引起人们的高度重视。

提高HDL-C血浆水平及HDL功能的新治疗手段探索  
    CETP是胆固醇逆向转运过程中的关键酶之一。在CETP介导下，HDL中的胆固醇酯与低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白(VLDL)的甘油三酯（TG）相互交换，调节血浆HDL-C水平，组成和颗粒大小，提高血浆HDL-C水平。研发CETP抑制剂给人们带来了新的希望。Torcetrapib是一种CETP抑制剂，可显著提高HDL-C水平，但并未显示出延缓动脉粥样硬化进展的作用，甚至一些指标显示加速了动脉粥样硬化的进程。临床试验发现，torcetrapib使患者收缩压增高4.6mmHg，CRP炎症因子表达也增高。人们认识到：发展以HDL为目标的治疗方法时，应更多关注HDL的功能，而不是单纯的HDL-C水平。

基于载脂蛋白AI(Apo AI)的治疗
    Apo AI是HDL颗粒中的主要蛋白。贫脂Apo AI是巨噬细胞中由三磷酸腺苷结合盒转运子(ABCA1)所介导的胆固醇流出的重要接受体。Apo AI在HDL的其他功能，比如抗氧化、抗炎方面也可能具有关键性的作用。因此，人们普遍认为，内源性Apo AI表达上调是HDL治疗的最佳方法。

    Apo AI变异体Apo AI Milano是少数罕见的自然点突变的Apo AI之一，它不一定能升高HDL-C的水平，但却可以降低心血管事件的风险。动物实验发现Apo AI Milano表达与动脉粥样硬化减轻有关。一项小型临床试验显示，静脉输注Apo AI Milano-磷脂复合物5周后，经血管内超声证实冠状动脉内粥样斑块体积较基线水平明显缩小。

     Apo AI是由243个氨基酸组成的蛋白，含有10个双性螺旋结构，一面可与脂质结合，另一面又可与水环境相互作用。许多研究表明，一段与Apo AI序列相仿由18～22个氨基酸组成的双性多肽具有类似Apo AI的某些特性，包括促进细胞胆固醇流出以及激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)等。同全长Apo AI相比，这些Apo AI模拟肽的主要优点是其分子更小，因此价格更便宜，也更易于制成治疗药物。将所谓的Apo AI原型模拟肽L-5F注入小鼠体内，结果发现动脉粥样硬化的进展明显延缓。在过去几年中，作为一种新的治疗措施，有关Apo AI模拟肽的研究相当活跃。因而其它注射型Apo AI模拟肽也有可能进入临床研发阶段。
其它口服有效的Apo AI模拟肽，是一种模拟载脂蛋白AI生物活性的兼性螺旋状多肽，由十八个氨基酸组成，由D型氨基酸合成的称为D-4F，由L型氨基酸合成的称为L-4F。动物实验证明D-4F不易被哺乳动物胃肠道中的酶降解，有某种程度的肠道吸收。目前这一类药物还有待于大规模、多中心临床试验的评价。

促进巨噬细胞胆固醇流出与RCT的治疗方法
    增强巨噬细胞的RCT途径，其中最受关注的是RCT的第一步，即胆固醇从巨噬细胞内流出。因此，巨噬细胞或“泡沫细胞”被普遍认为是干预治疗的一个靶点。肝脏X受体（LXR）激动剂和过氧化物酶增殖物活化受体（PPAR）激动剂可以上调巨噬细胞ABCA1表达，增加细胞内胆固醇外流。